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Alta espressione di HLA-DP e malattia del trapianto contro l’ospite

Il trapianto di cellule emopoietiche da donatori non-imparentati può curare le malattie ematologiche, ma comporta un rischio significativo di malattia acuta del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
Il rischio è più elevato quando il destinatario e il donatore sono HLA-DPB1 non-corrispondenti, ma i meccanismi che portano alla GVHD sono sconosciuti.

La variante rs9277534 della regione regolatoria di HLA-DPB1 è associata con l'espressione di HLA-DPB1.

Si è testata l'ipotesi secondo cui il rischio di GVHD sia correlato con l'allele rs9277534 legato a HLA-DPB1 non-corrispondente nel ricevente.

È stato genotipizzato rs9277534 in 3.505 persone per definire gli aplotipi di rs9277534-DPB1.

Tra 1.441 destinatari di trapianti da donatori non-imparentati HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 corrispondenti con solo una mancata corrispondenza HLA-DPB1, è stato determinato il collegamento degli alleli rs9277534 A e G con HLA-DPB1 non-corrispondente.

L’espressione HLA-DPB1 è stata valutata mediante un saggio di PCR quantitativa.

Il rischio di GVHD acuta tra i destinatari il cui allele HLA-DPB1 non-corrispondente era legato a rs9277534G ad alta espressione è stato confrontato con il rischio tra i destinatari il cui allele HLA-DPB1 non-corrispondente era legato a rs9277534A a bassa espressione.

L'espressione di HLA-DPB1 media è stata inferiore con rs9277534A rispetto a rs9277534G.

Tra i destinatari di trapianti da donatori con HLA-DPB1 legato a rs9277534A, il rischio di GVHD acuta è risultato maggiore per i destinatari con mancata corrispondenza HLA-DPB1 legato a rs9277534G rispetto ai destinatari con mancata corrispondenza HLA-DPB1 legato a rs9277534A ( hazard ratio, HR=1.54; P minore di 0.001 ), così come il rischio di morte per cause diverse da recidiva ( HR=1.25; P=0.05 ).

In conclusione, il rischio di GVHD associato con la mancata corrispondenza HLA-DPB1 è stato influenzato dal marker di espressione HLA-DPB1 rs9277534.
Tra i destinatari di trapianti senza corrispondenza HLA-DPB1 da donatori con allele di bassa espressione, i destinatari con allele di alta espressione avevano un alto rischio di GVHD. ( Xagena2015 )

Petersdorf EW et al, N Engl J Med 2015; 373: 599-609

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